Компьютерные системы управления данными лабораторий (LIMS). Перспективы внедрения в фармацевтической промышленности Украины

С внедрением систем обеспечения качества GLP в лабораториях по контролю качества лекарств и GMP на фармацевтических предприятиях значительно увеличивается поток документов, поэтому решение вопроса об автоматизации документооборота является одним из основных при переходе на работу в соответствии с правилами GLP и GMP. С этой целью в развитых странах в конце 80-х - начале 90-х годов начали активно внедрять системы ЛИМС (Лабораторные информационно-менеджментские системы - Laboratory Information Management System - LIMS).

На сегодняшний день десятки ведущих компаний, производящих аналитическое оборудование и приборы, предлагают системы ЛИМС самых различных конфигураций, начиная с простых и заканчивая весьма сложными. Соответственно их стоимость колеблется от нескольких тысяч (программы на базе Excel, или Access, которые позволяют отслеживать поступление образцов и их выполнение) до нескольких сотен тысяч долларов США. Версии таких дорогостоящих программ, реализованные в локальных сетях, позволяют обмениваться информацией нескольким администраторам и нескольким десяткам исполнителей.

Важность выбора ЛИМС для деятельности и дальнейшего развития лаборатории настолько вы-сока, что большинство специалистов в области управления аналитическими лабораториями считают, что покупка ЛИМС возможно является самым важным решением, которое когда-либо приходиться принимать лаборатории.

Сегодня на мировом рынке насчитывается больше двух десятков крупных компаний, которые занимаются разработкой и внедрением ЛИМС. Обычно они разрабатываются в виде "скелета", который затем адаптируется к решению конкретных задач конкретной лаборатории или фармацевтического предприятия.

Разработка и внедрение ЛИМС - это сложная и кропотливая работа, требующая знаний и практического опыта в области современных требований к системам обеспечения качества лабораторий по контролю лекарств, управления лабораторией, компьютерных технологий. Сейчас фирма "Диантус" (Украина, г. Киев) является одной из немногих в Украине и странах СНГ компаний, занимающихся такой деятельностью.

История создания ЛИМС в Украине.

В 1994 г. руководство Государственной лаборатории по контролю качества лекарственных средств приняло решение разработать и внедрить управляющую программу. Специалисты лаборатории сформулировали задачи, которые необходимо было решить с помощью такой системы, и программисты фирмы "Диантус" шаг за шагом стали их выполнять. Так, в начале 1996 года в Государственной лаборатории МОЗ Украины на локальной сети была реализована и начала работать первая в Украине и странах СНГ версия программы ЛИМС, которая позволила автоматизировать документооборот в лаборатории и отслеживать все этапы ее работы. Причем, в соответствии с требованиями GLP с помощью программы можно было не только регистрировать поступление образцов, определять соответствие результатов анализов требованиям фармацевтических статей, но и, в определенной степени, систематизировать работу аналитиков. Наряду с этим программа формировала сертификат анализа лаборатории. Если ранее администратору для подготовки сертификата после окончания работы всех аналитиков требовалось значительное время, то сейчас программа делает это автоматически.

Кроме того, разработанная программа выполняла функции экспертной системы, то есть сравнивала результаты анализов с требованиями аналитической нормативной документации и делала вывод о соответствии (или несоответствии) введенных данных требованиям аналитической нормативной документации (АНД). Если хотя бы один результат не соответствовал этим требованиям, программа формировала сертификат анализа с выводом, что проверенный образец не отвечал требованиям соответствующей АНД.

Таким образом, во-первых, удалось добиться значительной экономии времени сотрудников лаборатории, во-вторых, снизился риск механической ошибки оператора (в случае введения данных, существенно отличающихся от заданной величины, программа "переспрашивает" его, нет ли ошибки).

В программе было реализовано два уровня доступа: администратора и исполнителя. Последний не мог отредактировать уже введенный результат, это мог сделать только администратор. Это было связано с тем, что, согласно требованиям GLP, перепроверить отрицательный результат должен другой аналитик. Только если другой аналитик подтверждал, что получен ложноотрицательный результат и была найдена причина этого (неоткалиброванный прибор, использование некачественного реактива), администратор мог ввести правильный результат.

Таким образом, была разработана и внедрена сложная комплексная система, которая позволила хранить информацию о каждом этапе проведения анализа (кто и когда его выполнял, каковы его результаты), а также автоматизировать документооборот в соответствии с требованиями GLP, повысить надежность принятия решений и повысить производительность труда в несколько раз. С точки зрения менеджера лаборатории, это был совершенно новый уровень работы с результатами лабораторных исследований, новый уровень надежности, производительности и эффективности.

На сегодня в Украине масштабные системы ЛИМС на базе локальных компьютерных сетей с 1998 г. применяются также в Центральной лаборатории по контролю качества лекарственных средств и на ФФ "Дарница".

Кроме того, небольшие системы ЛИМС сегодня внедрены еще в 14 лабораториях территориальных государственных инспекций по контролю качества лекарственных средств и на Областном аптечном складе в г. Харькове.

В 2002-2003 гг. качественно новый проект по внедрению ЛИМС на основе последних сетевых компьютерных технологий реализуется на ОАО "Киевмедпрепарат".

Особенности ЛИМС для фармацевтических предприятий.

ЛИМС для фармацевтических предприятий - это компьютерные информационные системы, предназначенные для автоматизации работы службы обеспечения качества и отделов контроля качества. Компьютеры с установленной на них ЛИМС позволяют значительно повысить производительность и качество работы этих подразделений за счет улучшения организации и условий труда.

В ходе производственной деятельности лабораторией предприятия используется, создается и обрабатывается большое количество данных, причем разными людьми. Избежать при этом ошибок и опечаток практически невозможно. Поэтому особо следует отметить, что в результате внедрения ЛИМС повышается надежность результатов анализов. Этот параметр очень важен для предприятий фармацевтической промышленности, где в случае ошибочных результатов анализов кроме финансовых убытков производителя из-за отзыва субстандартных препаратов, риску подвергается жизнь людей.

Использование ЛИМС дает также возможность выполнить ряд требований, заложенных в нормах GMP, GLP и системах качества ISO и касающихся, в частности, систем управления качеством, документацией, контроля качества, самоконтроля (самоинспекции). Если на предприятии используется компьютерная система управления ресурсами предприятия ERP, ЛИМС может быть интегрирована в эту систему.

Основные функции системы.

С помощью ЛИМС могут быть автоматизированы следующие процессы деятельности предприятия:

• регистрация всех поступающих на анализ в отдел контроля качеством образцов ГЛС, сырья и вспомогательных материалов, а также архивных проб ГЛС;
• распределение заданий между исполнителями путем создания аналитических листков, в которых указаны информация о контролируемом объекте, контролируемые параметры и требуемые их значения в соответствии с нормативной документацией;
• ввод данных о результатах анализа (в т.ч. результатов повторных анализов и результатов анализа архивных образцов) и их автоматическое сравнение с требованиями спецификаций;
• создание сертификатов анализа (паспортов) ГЛС, сырья и вспомогательных материалов после введения всех результатов анализов, и их печать;
• создание актов-уведомлений при отрицательных заключениях о качестве контролируемых объектов;
• контроль выполнения анализов со стороны руководителя отдела контроля качеством или уполномоченных лиц в соответствии с их полномочиями и уровнями доступа;
• создание, пополнение, обновление и использование библиотеки АНД;
• планирование расхода стандартов, реактивов и вспомогательных материалов;
• ввод и просмотр информации об анализе архивных проб ГЛС
• создание следующих видов статистических отчетов:
  1. отчетов о выполнении анализов исполнителями за любой период времени;
  2. отчетов о выполнении анализов контролируемых объектов в отделе контроля качеством за любой период времени;
  3. отчет о состоянии выполнения анализа серии;
  4. отчета об остатке и планируемом расходе стандартов, реактивов и вспомогательных материалов.

Входные данные

В систему ЛИМС вводятся следующие данные:

• название ГЛС, сырья и вспомогательных материалов, форма выпуска, дозировка;
• № серии (партии);
• название поставщика и/или изготовителя (для сырья и вспомогательных материалов);
• дата изготовления;
• дата поступления на анализ;
• ФИО отобравшего образцы;
• количество отобранного образца (в единицах измерения);
• является ли объект новым (контроль которого раньше не проводился);
• выполняется ли контроль по новому (измененному) нормативному документу;
• № предъявления, если оно не первое;
• № накладной, по которой получено сырье, упаковочные материалы или печатная продукция;
• спецификации на контролируемый объект в соответствии с нормативной документацией;
• плановая продолжительность создания сертификата анализа (паспорта);
• результаты анализов;
• решение относительно сырья, не соответствующего нормативным показателям;
• решение относительно ГЛС с предельными значениями нормируемых показателей;
• полные тексты нормативных документов;
• данные об остатке и планируемом расходе стандартов, реактивов и вспомогательных материалов;
• данные о сотрудниках с указанием их уровней доступа.

Выходные данные

В результате работы ЛИМС автоматически создаются:

• порядковый номер контролируемого объекта;
• плановая дата создания сертификата анализа (паспорта);
• аналитические листки;
• сертификаты анализа (паспорта);
• акты-уведомления при отрицательных заключениях о качестве контролируемых образцов;
• отчеты о проведении анализов исполнителями;
• отчеты об анализе серий (партий) ГЛС, сырья и вспомогательных материалов;
• база данных о спецификациях на контролируемые объекты;
• база данных о сертификатах анализа (паспортах);
• библиотека нормативной документации;
• отчет об остатке и планируемом расходе стандартов, реактивов и вспомогательных материалов;
• справочник сотрудников, имеющих доступ к ЛИМС.

Описание работы ЛИМС

ЛИМС автоматизирует основные процессы отдела контроля качества и его подразделений, связанные с проведением анализов и выдачей сертификата (паспорта) на ГЛС, сырье и вспомогательные материалы, а также анализом архивных проб.

При подготовке ЛИМС к работе в нее вводятся данные о сотрудниках с указанием их уровня доступа к информации и имеющаяся библиотека нормативных документов.

При поступлении образцов на контроль в контрольной группе отдела контроля качеством в ЛИМС заносятся все входные данные об образце (название объекта, форма выпуска, № серии (партии), поставщик и/или изготовитель, дата изготовления, дата поступления на анализ, кто отобрал образцы, количество образца (единиц измерения), дозировка, является ли объект новым, выполняется ли контроль по новому (измененному) нормативному документу, № предъявления если оно не первое, № накладной, по которой получено сырье, упаковочные материалы или печатная продукция).

На основании соответствующей спецификации создается аналитический листок на анализ ГЛС, сырья или вспомогательных препаратов, в котором указываются все контролируемые параметры и их требуемые значения. Аналитический лис-ток создается по лабораториям, а внутри лабораторий анализы распределяются между исполнителями-аналитиками.

Вводятся результаты анализов, которые затем проверяются и утверждаются руководителями лабораторий. Распечатанный аналитический листок с результата-ми анализов подписывается исполнителями и руководителем лаборатории.

После регистрации результатов анализов от всех лабораторий автоматически создается сертификат анализа (паспорт) с заключением о соответствии объекта требованиям спецификаций (АНД).

Делается отметка о подписи сертификата (паспорта) в системе, они распечатываются и подписываются руководителями лабораторий и руководителем ОТК.

При отрицательном заключении о соответствии контролируемого объекта требованиям спецификаций (АНД) создается акт-уведомление для принятия решения о дальнейшем использовании такого объекта.

Со стороны руководителя отдела контроля качеством или уполномоченных им лиц в соответствии с их уровнями доступа осуществляется оперативный контроль за ходом выполнения анализов и оформлением документации.

Составляется график контроля стабильности архивных проб исходя из требований АНД по каждому наименованию. После ввода результатов анализов архивных проб выдается протокол о соответствии ГЛС требованиям АНД.

Ожидаемые результаты внедрения ЛИМС:

повышение уровня контроля выполнения анализов в подразделениях отдела контроля качеством;

автоматизация подготовки сертификата (паспорта) качества;

повышение скорости и надежности подготовки отчетной документации;

планирование расхода стандартов, реактивов и вспомогательных материалов.

Одним из важных преимуществ ЛИМС является то, что на выходе системы формируется полный реестр всех проверенных лекарственных средств по сериям. Эти данные накапливаются и хранятся в отделе контроля качеством. К сожалению, известны многочисленные случаи подделки сертификатов анализов, выявить которые чрезвычайно трудно, особенно если анализ проводился в другой области. По-этому, если такую информацию накапливать, регулярно обновлять (может быть, с периодичностью один день) и сделать доступной через Интернет для всех участников фармацевтического рынка, то эти сведения были бы полезны для компаний, которые занимаются реализацией лекарственных средств, повысилась бы скорость обработки результатов всех лабораторных исследований. Кстати, как показывает статистика, подделывают как сертификаты производителей, так и территориальных инспекций по контролю качества ГЛС. Современная техника позволяет сделать это без особых проблем. А вот вопрос проверки подлинности сертификатов вызывает трудности, связанные с необходимостью обработки большого массива документов. Так, например, на ряде заводов руководители заводских служб контроля качества вынуждены ежедневно отвечать на несколько десятков телефонных звонков с вопросом: "Выпускал ли ваш завод такую-то серию такого-то лекарственного препарата, и какой номер сертификата?". Внедрение системы ЛИМС значительно облегчит работу заводских служб качества. Нельзя не сказать и о том, что система ЛИМС может являться одним из элементов систем GLP и GMP, и это позволяет добиться более эффективной работы предприятий фармацевтической промышленности.

На наш взгляд, в ближайшие несколько лет будут сохранятся тенденции ускорения темпов развития ведущих украинских фармацевтических предприятий, повышения регуляторных требований, роста зарплаты квалифицированных специалистов, усиления конкурентной борьбы. В связи с этим можно прогнозировать увеличение спроса этих предприятий на технологии и системы (в том числе ЛИМС), способствующие интенсивному развитию производства лекарственных средств.